1978年,为指导高血压的治疗,世界卫生组织提出“阶梯治疗方案”,把利尿剂和β阻滞剂列为一线药物。因为这两种药可使脑卒中、充血性心力衰竭、恶性高血压的发病率明显降低。后经进一步研究发现,使用小剂量利尿剂不仅对糖、脂肪、电解质代谢的副作用少,而且降压冠心病事件的效果比大剂量更显著。β阻滞剂则在降压的同时能明显减少心肌梗死的复发,其中少量美多心安等还能改善心功能,适用于老年高血压心衰患者。
因此,1988年美国高血压委员会提出新的阶梯治疗方案,又把钙拮抗剂和转换酶抑制剂列入一线药物,并强调个体化治疗原则。到1994年,世界卫生组织正式将以上四种药及α—受体阻滞剂列为一线降压药。至此,一线药共有五大类。
在钙拮抗剂中以血管选择性最强的二氢吡啶类应用最多。我国已完成的两个前瞻性临床研究,“上海硝苯地平治疗老年高血压临床试验”及“中国老年收缩期高血压临床试验”都表明选用钙拮抗剂可降低总死亡率和脑卒中的发生,而对冠心病无不良影响。一般认为,目前使用的长效、缓释、控释的钙拮剂比短效制剂有更多优点,效果明确,副作用更少。
转换酶抑制剂除有良好的降压作用外,尚能逆转左室肥厚,有肾脏保护作用,能改善胰岛素抵抗,对糖、脂肪代谢无不良作用,并能使心梗后病人、心衰病人的心功能改善,心梗复发减少,死亡率下降;对糖尿病肾病也有良好效果。但干咳是其常见的副作用,成为患者停药的主要原因。
α—阻滞剂除有明确降压效果外还能改善前列腺肥大患者的排尿困难,改善胰岛素抵抗,有一定的逆转左室肥厚作用。
目前控制血压的难点在于,约半数以上的病人顺从性差,即病人不能按时按量规律服药,或自行停药。其原因固然有多种,但因药物的副作用致使生活质量下降是重要原因之一。因此研制新型的更安全有效的药物是当前的迫切任务。芦沙坦(科素亚)是一种全新类型的抗高血压药,属于血管紧张素Ⅱ拮抗剂。
由于其选择性强,不仅能有效阻断血管紧张性Ⅱ与受体的结合,产生一系列良好的生理效应,而且可以避免转换酶抑制剂常见的引起咳嗽的副作用,从而能明显提高患者的顺从性。其降压效果可与长效钙拮抗剂、转换酶抑制剂媲美,而耐受性则明显较好,其中咳嗽仅为对照组的1/5,与安慰剂相仿,且服法简便,每日一次,对合并糖尿病、肾病者也有良好效果,因而具有广阔的应用前景。