近期,百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)正式向欧洲药品管理局递交上市申请并获受理,将用于治疗既往接受过至少一项疗法的华氏巨球蛋白血症(WM)患者,或作为不适合化学免疫疗法WM患者的一线治疗方案。

就在两周前,百悦泽®刚在国内获得国家药监局批准,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者、既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。此前,作为自主研发的新一代BTK抑制剂,百悦泽®更是凭借在临床试验中显示的良好疗效与安全性实现中国抗癌创新药“零的突破”,在FDA获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人MCL患者,实现了我国本土新药的成功出海。

此外,百悦泽®已被纳入中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南、美国国家综合癌症网络(NCCN)指南,以出色的疗效与安全性在中、美两国双双获得监管机构与临床医生的高度认可,是我国首个获得中美临床指南双重推荐的本土研发抗癌新药。

本次百悦泽®在欧洲递交的上市申请所针对的“华氏巨球蛋白血症(WM)”,是淋巴瘤众多的亚型之一,约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%,这类疾病通常在确诊后进展相对缓慢[1]。在欧洲,每100万男性中约有7例WM患者、每100万女性中约有4例患者。[2]

此前百悦泽®在中国和美国的获批,主要是针对MCL和CLL/SLL,而此次在欧洲递交的针对WM的上市申请,尚属首次。为什么欧洲的监管机构会接受百悦泽®在WM中的上市申请呢?这还要从一个“头对头”直接PK的临床研究说起。与普通的临床3期研究不同,这是百悦泽®(泽布替尼)与伊布替尼的头对头比较。伊布替尼是全球最先获得批准的一代BTK抑制剂,为了比较百悦泽®和伊布替尼的优越性,百济神州在2017、2018年先后启动了两项全球性的头对头3期临床试验,而这也是我国首次有本土研发抗癌新药与外资药物开展头对头的“优效性”研究。

其中,在WM领域的一项头对头研究在去年12月公布了初步数据,2020年5月底,百济神州在2020 ASCO大会上再次公布了这项3期研究的更新数据。

这项名为ASPEN的临床研究是一项随机、开放标签的国际多中心3期临床试验,在欧洲、澳大利亚和美国的61个中心开展,先后纳入了229例WM患者,是全球范围内迄今为止针对WM治疗的最大规模3期临床试验。

最新的研究结果显示,在所有患者中,根据研究者在随访时间为24.2个月时对主要指标进行的评估,经过泽布替尼(百悦泽®)治疗后,有30.4%的患者获得了完全缓解(CR)或非常好的部分缓解(VGPR),而伊布替尼治疗组只有18.2%的患者达到这个指标。因此,百悦泽®取得了优于伊布替尼的缓解率(p= 0.0302)。

值得一提的是,由于WM等B细胞淋巴瘤患者一般年龄较大,平均发病年龄为70岁,药物的安全性和耐受性就成为临床关注的焦点之一,尤其是在房颤等心脏方面的不良事件,对于患者的治疗预后尤为关键。

与此前公布的研究数据所展现的趋势一致,百悦泽®在安全性方面也取得了比伊布替尼更好的表现。尤其是房颤这类需要特别关注的不良反应,百悦泽®和伊布替尼的发生率分别为3.0%和18.4%,可以看出百悦泽®的安全性大大提高了。

实际上,百悦泽®已经在此前针对多个淋巴瘤适应症的一系列临床试验中,展示了作为一款全球同类最优(best-in-class)药物的潜力,也正因此,得到包括中国、美国等多个国家药监机构的认可,为我国创新药出海带来了零的突破。随着未来在更多适应中临床数据的出炉,相信百悦泽®将有机会在更多国家寻求上市机会,可以期待,这款由“中国智造”的全球新药将带来更多惊喜。

[1] Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Accessed May 2020. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_WALDENSTR%C3%96M_MACROGLOBULINEMIA.pdf

[2] Buske, S, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large, observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309.