随着百年的肿瘤免疫疗法迈入2.0 时代，包括PD-1／PD-L1 抗体、CTLＡ-４抗体、CAR-T和TCR-T等肿瘤免疫治疗成为研究的热点，在刚刚过去的2018CSCO（中国临床肿瘤学会）大会上，与会专家学者共同对肿瘤免疫治疗的最新研究进展进行了深度的交流和探讨。

        裕策生物作为中国肿瘤精准免疫诊疗的先行者与开拓者受邀参加了此次CSCO大会，成功召开了主题为“新生抗原，让肿瘤免疫更有效！暨裕策生物bTMB产品发布会”的卫星会，并在会议期间进行了一项肿瘤免疫相关的问卷调查，与会的临床医生们积极参加了这项问卷调查，我们从汇总的答卷中筛选出411份有效答卷，并选择了几个对临床诊疗有意义的选题进行了数据分析：

 

        第一组数据，关于临床上肿瘤免疫药物的使用情况，411份有效问卷显示，目前O药和K药在肿瘤临床上认可度相对其他三种免疫抑制剂药物较高，O药的使用率最高达到了70%。免疫治疗为抗肿瘤治疗带来了巨大的革新，免疫检查点抑制剂将为晚期肿瘤患者带来生存获益，但是免疫药物的使用仍然存在很多问题。

 

        第二组数据，在411份有效答卷中发现，超过半数的医生会在使用免疫药物时遇到有效人群不足的问题，除此之外，还包括超进展、耐药、假性进展等问题。随着更多免疫药物的获批上市，如何在问题中寻找免疫药物的有效人群，基因检测中的Biomarker显得尤为重要。

 

        第三组数据，针对免疫治疗当中免疫检查点抑制剂的临床响应率十分有限，所以在使用免疫药物之前要进行优势人群的筛选，临床医生们在使用免疫药物之前会选择什么样的biomarker呢，我们来看数据——大部分临床医生都会选择PD-L1表达，其次是TMB，针对这个问题，我们对这几个biomarker进行简单分析：

        关于PD-L1表达：有临床研究显示对不同瘤种当中的PD-L1表达情况做了分析，结果显示对药物临床反应效果好的患者（CR/PR）均来自于PD-L1表达阳性的患者，另外，也显示部分PD-L1表达阳性的患者对药物没有响应。PD-L1表达量采用的是IHC的方式，平台，试剂的不同也会对结果有所影响，无论是KN还是CM的一线临床试验还是二、三线的临床试验都显示了出了PD-L1表达量作为biomarker的ORR在50%左右。

        关于TMB：研究发现，在TMB高表达的病人中，采用Opdivo进行治疗后，ORR（客观缓解率47% vs. 28%）和PFS（无进展生存期，9.7月 vs. 5.8月）结果显著优于化疗，未来将有更多药企会考虑将TMB纳入ICIs（免疫检查点抑制剂）药物临床试验的检测范围。

        除此之外，超过20%的医生认为应该同时检测MSI（肿瘤微卫星不稳定）和TNB（肿瘤新生抗原负荷）。有一例经典的临床案例提示TMB在TNB（肿瘤新生抗原负荷）的辅助下能更好的进行综合评估：

患者：男，63 岁

临床诊断：非小细胞肺癌IV 期

治疗：含铂类两药一线化疗及单药二线化疗后疾病进展，改用纳武利尤单抗治疗，用药3 个月后未产生客观缓解

 

回顾性分析：使用YuceOne®Plus 对患者接受免疫治疗前的样本进行了分析，靶向用药检测结果：未发现患者有EGFR、ALK 等靶向用药相关基因变异，免疫用药检测结果：MSI-L（2.64%），TMB-H（11.42 Muts/Mb），TNB-L（ <0.5 Neos/Mb），表明患者即使TMB 高，但由于TNB 低，导致肿瘤的免疫原性弱，使免疫治疗对其未产生较好的效果。

由此可见，TNB（肿瘤新生抗原负荷）在肿瘤免疫临床诊疗方面的有不容忽视的价值。

 

        同时，通过第四组数据我们也发现超过59%的临床医生对新生抗原都有或多或少的认识，新生抗原作为个性化精准免疫治疗的开端，它在肿瘤免疫临床诊疗上意义重大。新生抗原是肿瘤免疫循环的起始和核心环节，多种基因突变、HLA、免疫识别等因素都跟新生抗原有强相关性，以新生抗原为核心，有可能更加全面、更加合理的对免疫治疗进行疗效评估。然而，一个突变是否能够成为新生抗原是有很多因素决定的，而且不是所有的新生抗原都能用于临床治疗，可用于临床治疗的新生抗原的预测有效率不足5%，严重阻碍了临床上的应用，如何从科研级别走向临床应用？ 我们还需要克服很多困难，国际知名的肿瘤新生抗原筛查联盟（TESLA），汇聚了像MD Anderson，MSKCC，BMS，Genetech，Neon，BioTech，Gritstone等该领域的顶尖医院和机构，共同优化高质量新生抗原的预测能力，目前已经进行了多轮评比和验证，从黑色素瘤，到非小细胞肺癌，再到多癌种的项目。裕策生物开发的TrueNeon算法，通过深度学习赋能，能准确预测高质量的新生抗原，在TESLA联盟的所有轮次中均取得了高水准的表现，敏感性和特异性的结果取得前三的优异成绩。裕策生物希望通过与该领域顶尖医院和机构合作共同努力，攻破重重困难，不断取得阶段进展，从而推动新生抗原从科研到临床应用的转化。

        综合以上数据，我们可以看到免疫治疗越来越受到肿瘤临床医生们的青睐，但肿瘤临床医生在给患者进行免疫治疗过程中普遍会遇到有效人群不足、超进展、耐药、假性进展等各种各样的问题，因此，需要相关的biomarker来筛选对免疫治疗有效的人群，从而能够准确预测肿瘤免疫治疗的疗效、预后及不良反应，为肿瘤患者带来长期、安全的生存获益。而单一的biomarker往往不能很好地评估，临床上需要多个biomarker综合评估，尤其要综合新生抗原检测结果，新生抗原作为潜在的biomarker，正逐步被临床医生们认可，综合考虑新生抗原因素，可以更有效地指导临床用药，从而让肿瘤免疫治疗更加精准。

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