二十年前,非小细胞肺癌仅分为腺癌、鳞癌等。随着医学的发展,分子信息谱改变了肺癌的分型。十年前,非小细胞肺癌仅1/3患者发现有驱动基因,如今,大量驱动基因被发现促使肿瘤靶向治疗迅猛发展。到目前为止,已知有基因突变的肺癌患者已经达到肺癌总数的62%。这意味着肺癌基因检测将造福更多的肺癌患者,将有62%的肺癌患者可以通过基因检测找到靶向药物,延长生存时间,提高生活质量。
基因检测已经成为肺癌患者接受靶向治疗的标准动作。
目前广大肺癌患者面对的是市场上几十家基因检测机构,每一家都标榜拥有核心技术,是精准治疗专家。肺癌患者到底该如何选择基因检测?我们首先看看已经写进指南或者已经获批的一些较为常见的、意义较为明确的基因检测与其相对应的靶向治疗药物。
非小细胞肺癌(药物详细介绍见表2)
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基因突变
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对应的药物或意义
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EGFR基因突变:
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对第一、第二代TKIs敏感(易瑞沙、特罗凯)
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19号外显子缺失
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21号外显子L858R/L861
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18号外显子G719X,G719
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20号外显子S768I
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20号外显子点突变T790M
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一、二代TKIs获得性耐药,对第三代TKIs奥西替尼有效
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20号外显子插入突变
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可能预测对一、二代TKIs的获得性耐药
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KRAS变异
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与TKIs原发耐药有关;KRAS变异与EGFR变异在肺癌患者重叠率<1%
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ALK基因重排
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对ALK抑制剂敏感
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ROS-1重排阳性
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一代ALK抑制剂(克唑替尼)对此敏感
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PD-L1表达≥50%
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派姆单抗
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PD-L1表达≥1%
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纳武单抗
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其他:
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抗血管治疗(无需检测靶点)
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雷莫卢单抗获批用于晚期NSCLC的治疗
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贝伐珠单抗获批用于晚期肺腺癌的治疗,不提倡用于肺鳞癌
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BRAFV600E突变
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威罗菲尼
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达拉非尼
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达拉非尼+曲美替尼(MEK抑制剂)
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高水平MET扩增或MET外显子14突变
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克唑替尼
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RET重排
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卡博替尼
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凡德他尼
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HER2突变
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曲妥珠单抗
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阿法替尼
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一、肺癌患者为何要做基因检测?
国内不少患者“盲试”靶向药物,这是非常不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配,患者才能获益,否则不仅无效,还会耽误最佳治疗时间,最后结果还不如化疗。
因此,如果诊断为非小细胞肺癌,首先考虑的问题之一,就是进行基因检测额,小细胞肺癌由于靶向药物较少,所以基因检测的价值相对较小。
二、肺癌患者如何选择基因检测?单基因or全基因?
对于肺癌患者,国内医院常规的肺癌基因检测靶点为三个(EGFR、ALK、ROS1),目的是检测是否适合使用已经上市的靶向药物,这种方案的优点是:
1、经济实惠,满足大多数患者需求
2、EGFR和ALK是东亚非小细胞肺癌患者中最常见的,约占50%
3、不吸烟女性中比例更高
而美国医院的肺癌常规基因检测至少是十个以上。随着基因检测技术的进步和成本的下降,国际医学专家更加强调肺癌患者做更多的基因检测,最好一次性做癌症全基因检测。这样,能够更加全面的在下面三个方面帮助肺癌患者:
1、帮助医生为患者筛选出最可能从中受益的靶向药物,包括未上市的药物和用于其他癌症治疗的靶向药物。
2、提示患者对化疗方案的有效性和毒副作用,帮助医生和患者更加合理的选择化疗药物。
3、FDA已批准的肺癌靶向药物有十余种,还有更多的在研药物处于临床试验阶段。帮助肺癌患者获得可能获益的新药临床试验,最大化肿瘤患者治疗的希望。
三、如何选择基因检测机构?
全球肿瘤医生网建议肺癌患者:
1、 至少接受肺癌相关基因的检测,包括与肺癌相关的几十个基因的检测。
2、 最好一次性接受癌症全基因检测(几百个相关基因),这样能够获得更多与治疗相关的药物信息和临床试验信息。
3、 接受全球肿瘤医生网推荐的美国和国内权威基因检测机构的检测,避免由于技术和质量控制导致的检测结果不正确。
国内基因检测机构几百家,良莠不齐,全球肿瘤医生网建议患者选择国内顶尖检测机构,或者直接送到美国医院或美国基因检测公司检测。
由于工作需要,全球肿瘤医生网每天都会接到患者发来的基因检测报告,希望专家给予解读。这些基因检测报告个别是国内大公司的,绝大部分是各地小公司制作的报告。从报告内容上分析看,大部分公司仅能依靠公开的数据进行检测数据解读,推荐靶向药物,未能根据患者具体情况进行个体化分析,甚至,推荐的临床试验也是从临床试验官网clinicaltrials.gov上随机挑选一些。这样的检测报告不能全面解读患者的基因检测结果的意义,也不能为患者指定个体化治疗方案,既浪费了癌症患者的救命钱,也耽误了治疗的时间。全球肿瘤医生网医学专家郑重提醒癌症患者,如果决定做基因检测,一定要选择权威的基因检测公司,如F公司拥有亚洲最大实验室的基因检测机构,拥有近百人的数据分析团队。不同水平的基因检测公司从检测设备、数据分析、专家团队、临床匹配等各个方面都具有天壤之别。对于经济条件较好的患者,我们也会建议首选美国foundation基因检测,这家公司是全球最顶尖的研究机构,随时更新最新基因研究成果、靶向药物和最新临床试验。一次高质量的全基因组测序能让患者在肿瘤治疗中全程受益!每年美国FDA都会有针对新靶点的新药物和临床试验获得批准,这些治疗机会只能通过最顶尖的检测机构获得。
检测案例:
患者男性,52岁,2015年12月确诊为肺腺癌。2016年1月在国内知名肿瘤医院行左肺上叶腺癌切除术,术后病理显示:肺门淋巴结转移,T1bN2M0(ⅢA期)。肿瘤组织进行基因检测,结果为阴性。
患者术后进行放化疗,病情控制稳定。2016年10月,患者出现脑转,患者放化疗后为寻求下一步治疗方案,接受美国foundation one 基因检测,以下是检测报告部分中文翻译:
检测报告指出,根据患者的肿瘤突变负荷水平,可以使用PD-1,并且推荐了针对其他肿瘤相同基因突变的靶向药物及最前沿的临床试验,无疑为患者提供了更多的治疗选择,也为患者的生存提供了更多的希望,目前患者已在国内请知名肿瘤专家会诊,根据检测报告制定了下一步治疗方案,希望能早日康复!
全球肿瘤医生网精准医疗平台,联合中美顶尖基因检测机构,为国内患者提供可以参加美国癌症探月计划和美国精准医学计划的癌症基因检测,帮助癌症患者在全球范围内寻找靶向药物和临床试验,并通过北肿专家的解读,提供精准治疗方案。详情致电400-666-7998或登录全球肿瘤医生网。
附:2017最全的肺癌内科靶向治疗药物列表(注:仅供参考,临床用药请先进行基因检测,在专业医生指导下治疗)
疾病名称
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药物靶点
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靶向药物名称
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商品名
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美国上市时间
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中国是否上市
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肺癌
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Her1 (EGFR, ErbB1)
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Gefitinib(吉非替尼)
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易瑞沙
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2003
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是
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Erlotinib(厄洛替尼)
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特罗凯
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2005
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Osimertinib(奥斯替尼AZD9291)
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泰瑞沙
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2015
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Necitumumab(耐昔妥珠单抗)
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Portrazza
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2015
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否
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Afatinib(阿法替尼)
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Gilotrif
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2013
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是
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Her2 (Neu, ErbB2)
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ALK
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Ceritinib(色瑞替尼)
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Zykadia
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2014
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否
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Alectinib(爱乐替尼)
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Alecensa
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2015
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Crizotinib(克唑替尼)
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赛可瑞
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2011
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是
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MET
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ROS1
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PD-1
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纳武单抗(Nivolumab, Opdivo)
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Opdivo
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2015
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否
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派姆单抗(Pembrolizumab, Keytruda)
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Keytruda
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2014
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阿特朱单抗 (Atezolizumab, Tecentriq)
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Tecentriq
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2016
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VEGFR2
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Ramucirumab(雷莫芦单抗)
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Cyramza
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2014
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VEGF
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Bevacizumab(贝伐珠单抗) Avastin
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安维汀
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2004
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是
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卡博替尼, Cabozantinib(Cometriq®)
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2011
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否
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Brigatinib,AP26113
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2016
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肺癌疫苗-CimaVax
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非小细胞肺癌疫苗
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古巴已上市
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