近日，加拿大卫生部向加拿大公众通告卡马西平（carbamazepine）最新安全性信息，称亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险。严重的皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。卡马西平作为治疗癫痫、躁狂症、双相性精神障碍和三叉神经痛的常用药物，患者今后还能继续使用吗？
毒副作用不可小视
1962年，Blom首次将卡马西平用于治疗三叉神经痛，后也用于治疗舌咽神经痛，同年证实其对各型癲痫亦有良好的效果，对部分性发作已列为首选药物。近年来，卡马西平还被广泛用于治疗精神病(精神分裂症、狂躁-抑郁症)、酒精癖的戒断综合征、中枢性尿崩症、偏头痛和半侧面肌痉挛等。卡马西平亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药，同时可用于治疗脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛等。
由于卡马西平的广泛应用，其毒副作用也日益受到重视。常见的副作用包括恶心呕吐、食欲改变、腹胀便秘等，多为轻微及一过性的反应，一般不需停药。服用卡马西平的病人中5%～19%会出现肝功能异常，多为一过性可逆性表现，少有引起急性胆管炎、胆汁阻塞性黄疸的报告。3%～4%的服药病人可发生药疹。皮肤损害最常见的为湿疹，严重者发生皮肌炎、剥脱性皮炎等，经停药、使用激素及对症处理可痊愈。
对于新闻中指出的服用卡马西平所致Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，均属于重症药疹。患者可出现高热、严重黏膜糜烂、重要脏器受损，发展迅速，常因继发感染、水电解质紊乱、肾功能衰竭及其他并发症而死亡。
亚裔患者使用危险性更高
以前认为，服用卡马西平而导致严重皮肤反应SJS和TEN的情况十分罕见，即发生频率<1/10000。但近日加拿大卫生部通告称亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应(SJS和TEN)的风险。尽管亚洲国家的患者使用卡马西平后严重皮肤反应的发生概率大约比西方国家高出10倍，但仍属于罕见(≥1/10000，<1/1000)。
这些严重的皮肤反应与卡马西平激发的过敏反应有关，也与亚裔患者携带特殊基因有关。基因检测有利于辨识亚裔患者的特殊基因标记，该标记与卡马西平导致严重的皮肤反应相关。另外，临床上还有卡马西平引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫等血骨髓抑制的报告，但停药后多能恢复。少见的报告有类急性间质性卟啉病，停药后可获改善。此外，在极少数情况下，卡马西平可引起系统性红斑狼疮样综合征和骨质疏松。在卡马西平治疗中，也有引起心律紊乱、传导阻滞及心功能衰竭的报告，常为药物过量对心脏造成损害所致。此外还有嗜酸性细胞增多、嗜中性细胞增多或类白血病反应及其他少见报告，停药后均可恢复正常。
尚无更好替代药物
一些药物能提高卡马西平的血药浓度，同时使用可加重卡马西平的毒性反应，因此应避免同时应用。这些药物包括布洛芬、红霉素、氟西汀、抗真菌药、奥氮平、异烟肼、合心爽和异搏定、西咪替丁和奥美拉唑等。
卡马西平既然有如此之多的副作用，有些患者就会担心卡马西平还能用吗?毫无疑问，临床上肯定还是会广泛应用卡马西平的。首先卡马西平是治疗三叉神经痛的首选药物，其次卡马西平是治疗部分性癫痫的一线药物，再次可治疗各种神经痛。然而卡马西平的这些用途，到目前为止都没有更好的替代药物。
尽管卡马西平的新一代产品奥卡西平已进入市场，而且在有效性和安全性方面，尤其在减少严重皮肤反应上要优于卡马西平，但价格远远高于进口卡马西平，更高于国产卡马西平。
避免不良反应有对策
其实任何药物都有一定的副作用，只要在临床应用时注意以下几点，就能有效减少一些不良反应的发生。
一、在用量上，要从小剂量开始，逐日增加剂量。用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药。国产卡马西平因血药浓度不稳，在初始应用时，剂量应更谨慎。
二、用药期间应注意观察有无皮疹出现，同时进行尿常规、肝功能、眼科、全血细胞检查(包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达2~3年)，并进行卡马西平血药浓度测定。
三、卡马西平要在医生监督下服用，一旦出现心血管系统不良反应、肝中毒或骨髓抑制等症状，应停药。
四、对皮肤反应，以前主张严重的反应立刻停药，轻度的反应，如孤立的皮疹可减量并密切观察。但现在对皮疹出现的处理应更加积极，立刻停药并根据病情进行相应的处理。
五、注意用药禁忌：已经对卡马西平和三环类抗抑郁药有过敏者、房室传导阻滞者、血清铁严重异常者、严重肝肾功能不全者、正在服用单胺氧化酶抑制剂者。
六、下列情况应慎用：乙醇中毒、心脏损害、冠心病、糖尿病(尿糖增加)、青光眼(眼压增加)，对其他药物有血液反应史者(易诱发骨髓抑制)，肝病、抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱、尿潴留、肾病。
七、饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。
八、卡马西平对驾驶者及机械操作者的反应能力有一定影响，在用药初期和剂量调整期应小心。
九、本品能通过胎盘，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用。本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。
十、癫痫患者不能突然撤药，避免癫痫发作
